- FDA, EU MDR i ISO 11607 stvaraju troslojni zahtjev za usklađenost gdje ISO 11607 služi kao zajednička tehnička osnova, ali FDA 21 CFR Part 820 dodaje zahtjeve za validaciju procesa, a EU MDR 2017/745 dodaje zahtjeve za kemijsku sigurnost i održivost koje sam ISO 11607 ne zadovoljava.
- Najčešći uzrok kašnjenja 510(k) povezanog s pakiranjem su nedovoljni podaci o validaciji sterilne barijere - točnije, ispitivanje čvrstoće zatvaranja koje je uzorkovalo samo 3 točke, umjesto kontinuiranog ispitivanja ljuštenja po cijelom obodu zatvaranja.
- Članak 10(9) EU MDR-a sada zahtijeva od proizvođača da dokumentiraju i smanje rizike od opasnih tvari u ambalažnim materijalima - zahtjev koji izravno utječe na odabir folije i favorizira sterilne barijerne sustave od jednog materijala ili biorazgradive sustave sterilne barijere poput obložene celuloze.
Zašto je usklađenost medicinske ambalaže izazov za više regulatora (a ne problem jednog standarda)
Izgubio sam broj koliko mi je poduzetnika u području medicinskih proizvoda reklo: "Naša folija za pakiranje u skladu je s ISO 11607, tako da smo spremni za FDA i CE označavanje." Ova izjava otkriva temeljno nerazumijevanje koje želim odmah riješiti: Usklađenost s normom ISO 11607 je nužna, ali nije dovoljna za odobrenje FDA ili oznaku EU MDR CE - zadovoljava zahtjeve tehničke validacije na koje se pozivaju oba regulatora, ali nijedan regulator ne smatra usklađenost s normom ISO 11607 samim dokazom da vaš sustav sterilne barijere ispunjava njihove odgovarajuće zakonske zahtjeve.
Sukladnost s propisima za medicinske folije za pakiranje u 2026. godini predstavlja izazov u tri jurisdikcije koji od proizvođača medicinskih uređaja zahtijeva da zadovolje: (1) Uredbu o sustavu kvalitete FDA 21 CFR dio 820 za uređaje koji se prodaju u Sjedinjenim Američkim Državama, (2) Uredbu EU o medicinskim uređajima 2017/745 za uređaje koji se prodaju u Europskoj uniji i (3) norme ISO 11607-1:2019 i ISO 11607-2:2019 kao usklađeni tehnički standard koji oba regulatora koriste kao referentnu vrijednost za validaciju sustava sterilne barijere. Budući da FDA-ina Uredba o sustavu kvalitete propisuje kontrole dizajna i validaciju procesa koje nadilaze opseg norme ISO 11607, a EU MDR dodaje zahtjeve za kemijsku sigurnost u okviru Priloga I. Općih zahtjeva za sigurnost i učinkovitost (GSPR) koje ne obrađuju ni FDA ni ISO 11607, folija za pakiranje validirana isključivo prema metodama ispitivanja ISO 11607 i dalje može ne proći FDA-inu predtržišnu obavijest ili pregled tehničke dokumentacije EU MDR-a.
U XIADE-u održavamo matricu praćenja usklađenosti koja mapira svaki zahtjev iz FDA 21 CFR dio 820 i Uredba EU-a o medicinskim proizvodima 2017/745 u odnosu na odgovarajuće metode ispitivanja iz ISO 11607Matrica sadrži 47 različitih zahtjeva - od kojih se ISO 11607 izravno odnosi na 28 (60%), FDA dio 820 dodaje 11 dodatnih zahtjeva, a EU MDR dodaje 8 zahtjeva koje ne pokrivaju ni FDA ni ISO 11607. Ovaj članak prolazi kroz svaki od ova tri regulatorna okvira iz perspektive dobavljača folije za pakiranje koji je podržao 23 podneska 510(k) za medicinske proizvode i 8 paketa tehničke dokumentacije za CE oznaku te identificira specifične nedostatke u usklađenosti koje najčešće vidimo u dosjeima za validaciju sterilne barijere naših klijenata.
FDA 21 CFR dio 820 — Što tvrtke za medicinske uređaje žele od folija za pakiranje
Uredba FDA o sustavu kvalitete, kodificirana u 21 CFR dio 820, ne sadrži poseban odjeljak o "ambalaži". Umjesto toga, zahtjevi za sterilnu barijeru raspoređeni su u tri pododjeljka: §820.30 Kontrole dizajna, §820.70 Kontrole proizvodnje i procesa i §820.130 Pakiranje uređaja. FDA-in pristup validaciji ambalaže usmjeren je na proces, a ne na materijal - zahtijeva dokumentirane dokaze da vaš proces pakiranja (uključujući odabir folije, parametre zatvaranja i ciklus sterilizacije) dosljedno proizvodi sterilnu barijeru koja zadovoljava specifikacije dizajna, umjesto da sam materijal folije ima određenu certifikaciju.
Praktična implikacija za proizvođače medicinskih proizvoda je da je kupnja folije za pakiranje koja je u skladu s normom ISO 11607 od XIADE-a ili bilo kojeg drugog dobavljača početak vašeg rada na usklađenosti s FDA-om, a ne kraj. Prema §820.30 Kontrole dizajna, morate utvrditi ulazne zahtjeve dizajna za svoj sustav sterilne barijere koji uključuju: (1) metodu sterilizacije i parametre ciklusa, (2) predviđeni rok trajanja, (3) okruženje za distribuciju i skladištenje (raspon temperature, raspon vlažnosti, raspon atmosferskog tlaka za zračni prijevoz) i (4) kriterije prihvaćanja integriteta brtve. Prema §820.70, morate validirati svaku kombinaciju parametara procesa brtvljenja s kvalifikacijom instalacije (IQ), operativnom kvalifikacijom (OQ) i kvalifikacijom performansi (PQ) koju FDA smatra ekvivalentnom validaciji procesa ISO 11607-2 - ali recenzenti FDA-e s kojima sam komunicirao tijekom 510(k) pregleda dosljedno traže još jedan podatak koji ISO 11607-2 ne zahtijeva: podatke o čvrstoći brtvljenja u cijelom rasponu tolerancije temperature vaše opreme za brtvljenje, ne samo na nominalnoj zadanoj vrijednosti.
FDA je 2024. godine izdala izmjenu Pravilnika o sustavu kvalitete kojom se Dio 820 više usklađuje s normom ISO 13485:2016, što smatram pozitivnim razvojem jer Usklađivanje FDA QSR-a s ISO 13485 smanjuje opterećenje dokumentacijom za proizvođače koji posluju i na američkom i na tržištu EU - jedinstveni sustav upravljanja kvalitetom sada može zadovoljiti oba regulatora, pod uvjetom da se zasebno rješavaju zahtjevi EU MDR-a za dokumentaciju o kemijskoj sigurnosti i kliničkoj evaluaciji. Ključna promjena vezana uz pakiranje u usklađenom QSR-u je eksplicitni zahtjev za dokumentaciju o upravljanju rizicima prema normi ISO 14971 koja se posebno odnosi na načine kvara sterilne barijere, što se prethodno podrazumijevalo, ali nije bilo eksplicitno navedeno u dijelu 820.
EU MDR 2017/745 — Zahtjevi za sustav sterilne barijere koji iznenađuju tvrtke
Ako je FDA dio 820 usmjeren na proces, EU MDR 2017/745 je usmjeren na rizik - i nameće zahtjeve za sustav sterilne barijere koji daleko nadilaze ono što sama validacija ISO 11607 pokazuje. Prilog I. EU MDR-a, Opći zahtjevi za sigurnost i učinkovitost (GSPR), odjeljak 11.4. zahtijeva da uređaji isporučeni u sterilnom stanju moraju biti "pakirani u sustavu koji održava sterilnost u uvjetima skladištenja, prijevoza i rukovanja koje je odredio proizvođač", a odjeljak 10.4. zahtijeva da materijali za pakiranje ne smiju "otpuštati tvari koje bi mogle narušiti sigurnost ili učinkovitost uređaja" - zahtjev za kemijsku sigurnost koji nema izravnu usporedbu u FDA propisima ili ISO 11607.
Vidio sam tri odbijena pregleda tehničke dokumentacije za CE oznaku zbog neusklađenosti s GSPR-om povezanih s pakiranjem. Prvi: proizvođač koji je validirao svoju PE/EVOH/PE vrećicu prema zahtjevima za mikrobnu barijeru prema normi ISO 11607, ali nije dostavio podatke o ispitivanju ekstrahiranih i ispranih tvari prema normi ISO 10993-18 kako bi dokazao da aditivi za obradu EVOH sloja nisu migrirali u uređaj tijekom sterilizacije EO i trogodišnjeg roka trajanja. Drugi: proizvođač spinalnih implantata koji je koristio kompozitnu folijsku vrećicu koja je prošla sva ispitivanja performansi prema normi ISO 11607, ali čiji je aluminijski sloj ocijenio ovlašteni preglednik prema normi GSPR 10.4 jer proizvođač nije dokumentirao put recikliranja aluminija niti opravdao zašto je za sigurnost uređaja potreban nereciklirajući višematerijalni laminat. Treći - i ovaj me još uvijek frustrira - odbijen je jer dobavljač proizvođačeve ambalažne folije (ne XIADE) nije mogao dostaviti Izjavu o sukladnosti s Uredbom EU (EZ) 1935/2004 o materijalima koji dolaze u kontakt s hranom, koju je pregledatelj prijavljenog tijela smatrao relevantnom prema načelu predostrožnosti iako medicinski proizvodi nisu izravno regulirani zakonodavstvom o kontaktu s hranom.
Članak 10(9) EU MDR-a zahtijeva od proizvođača da uspostave, dokumentiraju, provedu i održavaju sustav upravljanja rizicima koji se posebno bavi rizicima povezanim s opasnim tvarima u materijalima - a do 2028. očekuje se da će se izmjenom Direktive o ambalaži i ambalažnom otpadu (PPWD) 2018/851 dodati specifični zahtjevi za recikliranje ili biorazgradivost medicinske ambalaže koja se prodaje na tržištu EU. Ovaj regulatorni vektor je najjači pojedinačni strukturni pokretač prema sustavima sterilne barijere na bazi celuloze i drugim biorazgradivim sustavima koji sam primijetio u svojoj 17-godišnjoj karijeri, i očekujem da će temeljno preoblikovati tržište medicinskih folija za pakiranje između 2026. i 2030. godine.
ISO 11607 Dubinsko istraživanje — Tehnički standard koji zadovoljava i FDA i EU MDR
ISO 11607-1:2019 utvrđuje zahtjeve za performanse materijala, prethodno oblikovanih sterilnih barijernih sustava i sustava pakiranja za terminalno sterilizirane medicinske uređaje. To je tehnički most između procesnih očekivanja FDA-e i okvira za upravljanje rizicima EU MDR-a. Norma ISO 11607-1 zahtijeva pet kategorija dokaza za validaciju sustava sterilne barijere: (1) svojstva mikrobne barijere - minimalna vrijednost smanjenja od 6 logaritama prema ASTM F1608 za porozne materijale ili prema ASTM F2638 za neporozne, (2) čvrstoća brtvljenja ≥ 1,5 N/15 mm prema ASTM F88 s vizualnim pregledom nedostataka u kanalima prema ASTM F1886, (3) kompatibilnost materijala s postupkom sterilizacije - nema degradacije svojstava barijere ili čvrstoće nakon izlaganja maksimalnoj dozi sterilizacije, (4) biokompatibilnost prema ISO 10993-1 primjerena klasifikaciji kontakta uređaja s pacijentom i (5) stabilnost - podaci o starenju u stvarnom vremenu i ubrzanom starenju koji pokazuju održavanje svojstava sterilne barijere tijekom navedenog roka trajanja.
Ono što ISO 11607 NE zahtijeva - i to je praznina koja tvrtke susreće tijekom regulatornog pregleda - jest dokaz o kemijskoj sigurnosti (EU MDR GSPR 10.4), procjena utjecaja na okoliš (novi zahtjevi EU prema PPWD-u) ili dokumentacija o sljedivosti lanca opskrbe (sve više tražena u ugovorima o GPO bolnicama). Savjetujem svakom klijentu medicinskih proizvoda u XIADE-u da usklađenost s ISO 11607 tretira kao temelj, validaciju procesa FDA Part 820 kao zidove, a dokumentaciju EU MDR GSPR kao krov - potrebna su vam sva tri, a svaki se bavi drugačijim aspektom usklađenosti sustava sterilne barijere koji drugi ne pokrivaju.
Kako izgraditi matricu usklađenosti: Usklađivanje ciljnih tržišta s potrebnim testovima
Sljedeća matrica usklađenosti sažima 12 najvažnijih zahtjeva vezanih uz ambalažu prema FDA, EU MDR i ISO 11607, sa specifičnim metodama ispitivanja i kriterijima prihvaćanja koje su recenzenti prihvatili u 31 regulatornom podnesku tijekom proteklog desetljeća.
| Zahtjev | ISO 11607 | FDA dio 820 | Uredba EU-a o medicinskim proizvodima 2017/745 | Metoda ispitivanja |
|---|---|---|---|---|
| Mikrobna barijera | Potrebno (LRV ≥ 6,0) | Potrebno putem kontrole dizajna | Potrebno putem GSPR-a 11.4 | ASTM F1608 / F2638 |
| Čvrstoća brtve | ≥ 1,5 N/15 mm | Podaci o punom pojasu tolerancije | ≥ 1,5 N/15 mm | ASTM F88 + F1886 |
| Kompatibilnost sa sterilizacijom | Potreban | Potrebno putem kontrole procesa | Potreban | Po metodi sterilizacije |
| Biokompatibilnost | Za ISO 10993-1 | Klasifikacija po uređaju | Prema GSPR-u 10.2 | Serija ISO 10993 |
| Stabilnost / Rok trajanja | U stvarnom vremenu + ubrzano | U stvarnom vremenu + ubrzano | U stvarnom vremenu + ubrzano | ASTM F1980 |
| Kemijska sigurnost | Nije potrebno | Nije izravno potrebno | Obavezno (GSPR 10.4) | ISO 10993-18 |
| Ekstrakti i ispirajuće tvari | Nije potrebno | Nije potrebno | Obavezno (GSPR 10.4) | ISO 10993-18 |
| Utjecaj na okoliš | Nije potrebno | Nije potrebno | U nastajanju (PPWD) | LCA za ISO 14040 |
| Validacija procesa (IQ/OQ/PQ) | Obavezno (2. dio) | Obavezno (§820.70) | Obavezno (GSPR 11.4) | Po proizvođaču opreme |
| Upravljanje rizicima | Referencirano | Obavezno (izmjena QSR-a) | Obavezno (Prilog I.) | ISO 14971 |
| Kvalifikacija dobavljača | Nije potrebno | Obavezno (§820.50) | Obavezno (Članak 10) | Prema postupku upravljanja kvalitetom |
| Postmarketinški nadzor | Nije potrebno | Obavezno (MDR izvješća) | Obavezno (budnost) | Prema postupku upravljanja kvalitetom |
Preporučujem da svaki proizvođač medicinskih uređaja izradi prilagođenu verziju ove matrice za svoju specifičnu klasifikaciju uređaja, metodu sterilizacije i ciljna tržišta. U XIADE-u, našim klijentima koji se bave medicinskom ambalažnom folijom pružamo paket podataka o usklađenosti koji uključuje specifična izvješća o ispitivanjima i certifikate koji su im potrebni za svaku ćeliju ove matrice - jer sam saznao da dobavljači ambalažne folije koji jednostavno šalju rolu folije i certifikat analize zapravo ne pomažu svojim klijentima da postignu regulatorno odobrenje; oni najtežu dio posla usklađenosti prepuštaju ljudima koji nisu znanstvenici za materijale i možda ne znaju koji test zatražiti.
Uobičajene zamke u usklađivanju koje dovode do kašnjenja 510(k) plana ili odbijanja CE oznake
Tijekom 17 godina podrške regulatornim podnescima, katalogizirao sam deset najčešćih propusta u usklađivanju s propisima vezanih uz pakiranje. Evo četiri najčešća, jer čine 78% svih odbijanja sustava sterilne barijere koje sam vidio:
Zamka 1: Ispitivanje čvrstoće varenja u tri točke umjesto kontinuiranog ljuštenja po cijelom perimetru. ASTM F88 dopušta uzorkovanje u tri točke s prosjekom koji se navodi kao čvrstoća brtvljenja - a recenzenti FDA i EU MDR rutinski odbacuju ovaj pristup za validaciju sterilne barijere jer jedna hladna točka duž brtvene šipke od 800 mm može proizvesti lokaliziranu čvrstoću brtvljenja ispod 1,0 N/15 mm, dok prosjek u tri točke iznosi 2,4 N/15 mm. Svaka validacija sterilne barijere koju sam uspješno obranio zahtijevala je kontinuirano testiranje ljuštenja u intervalima od 10 mm duž cijelog perimetra brtve - ne zato što standard to izričito zahtijeva, već zato što su recenzenti saznali da uzorkovanje u tri točke sustavno maskira nedostatke kanala brtve.
Zamka 2: Validacija samo pri nominalnim parametrima brtve bez tolerancijskog pojasa. Vidio sam da je podnošenje zahtjeva za 510(k) odgođeno 11 mjeseci jer je proizvođač validirao svoj postupak zatvaranja folijske vrećice na 155 °C ± 0 °C, ali njihova oprema za zatvaranje u proizvodnji imala je dokumentiranu varijaciju temperature od ±8 °C - a recenzent je ispravno primijetio da podaci o čvrstoći zatvaranja na 155 °C ne pružaju dokaz o integritetu sterilne barijere na 147 °C ili 163 °C. Validacija brtvljenja mora pokazati prihvatljivu čvrstoću brtvljenja, prodiranje boje i rezultate ispitivanja prskanja na punoj donjoj i gornjoj granici dokumentirane tolerancije parametara vaše opreme - ne samo na nominalnoj zadanoj vrijednosti.
Zamka 3: Nedostaju podaci o ekstraktivnim i ispirajućim tvarima za podneske EU MDR-a. Spomenuo sam ovo ranije, ali vrijedi ponoviti: svaka višeslojna folija za pakiranje koja uključuje ljepila, premaze ili tiskarske boje zahtijevat će ispitivanje ekstrahirajućih i ispirnih tvari prema normi ISO 10993-18 radi usklađenosti s EU MDR-om, a to ispitivanje obično traje 8-12 tjedana i košta 18.000-35.000 USD. Uključite u proračun. Zakažite to rano. XIADE-ove medicinske folije za pakiranje na bazi celuloze koriste konstrukciju od jednog materijala s premazima na bazi vode, što značajno pojednostavljuje dokumentaciju o ekstraktivnim i ispirnim tvarima jer je broj potencijalnih migrirajućih tvari inherentno ograničen na plastifikator, premaz i celuloznu podlogu - obično ≤ 5 potencijalnih migranata u odnosu na ≥ 40 za višeslojni sintetički laminat.
Zamka 4: Validacija roka trajanja koja se zaustavlja na ubrzanom starenju bez potvrde u stvarnom vremenu. Ubrzano starenje prema ASTM F1980 na 55 °C tijekom 60 dana može pružiti razumnu predikciju dvogodišnje stabilnosti u okolini, ali recenzenti sve više zahtijevaju da se proizvođač uređaja obveže na pružanje podataka o starenju u stvarnom vremenu čim postanu dostupni - a ako podaci u stvarnom vremenu nakon 18 mjeseci pokažu degradaciju čvrstoće brtvljenja koju ubrzano starenje nije predvidjelo, od vas će se očekivati da podnesete korektivnu mjeru za sigurnost na terenu. Preporučujem pokretanje uzoraka starenja u stvarnom vremenu istog dana kada započnete ubrzano starenje, jer dvogodišnji rok za podatke u stvarnom vremenu počinje od trenutka kada je vaš uređaj zapakiran i steriliziran.
Za tvrtke medicinskih proizvoda koje se suočavaju s ovim izazovima usklađenosti s više jurisdikcija, pozdravljam tehničke upite putem XIADE kontaktna stranicaOdržavamo biblioteku predložaka za validaciju sterilne barijere koje su naši klijenti koristili za strukturiranje svoje tehničke dokumentacije za FDA 510(k) i EU MDR, a ja sam uvijek spreman razgovarati o tome kako naši proizvodi na bazi celuloze... medicinske folije za pakiranje i varijante obložene celuloze mapirajte na svoje specifične zahtjeve matrice usklađenosti.
Često postavljana pitanja
- P1: Koje su ključne razlike između zahtjeva FDA i EU MDR za medicinske folije za pakiranje?
- Temeljna razlika je filozofska: FDA dio 820 orijentiran je na proces i zahtijeva dokumentirane dokaze da vaš proces pakiranja dosljedno proizvodi sterilnu barijeru koja zadovoljava specifikacije dizajna. EU MDR orijentiran je na rizik i zahtijeva dokumentirane dokaze da ste identificirali, procijenili i ublažili sve rizike povezane s materijalom za pakiranje - uključujući kemijske rizike od migranata materijala, ekološke rizike od odlaganja i kliničke rizike od neuspjeha sterilne barijere. U praksi, to znači da se FDA podnesak može zadovoljiti podacima o mikrobnoj barijeri i čvrstoći brtvljenja prema ISO 11607 plus dokumentacijom o validaciji procesa (IQ/OQ/PQ). EU MDR podnesak zahtijeva sve to plus: ispitivanje ekstrahiranih i ispirnih tvari prema ISO 10993-18, dokumentirano opravdanje da kemijski migranti materijala za pakiranje ne ugrožavaju sigurnost uređaja (GSPR 10.4) i za uređaje koji ulaze na tržište EU nakon 2028., dokumentaciju koja se odnosi na ekološki put na kraju životnog vijeka materijala za pakiranje prema PPWD 2018/851. Teret dokumentacije za EU MDR je otprilike 40%-60% veći nego za FDA 510(k) za isti sustav sterilne barijere, i ta je razlika glavni razlog zašto preporučujem da proizvođači prvo ciljaju na usklađenost s EU MDR-om - zadovoljavanje EU MDR-a u biti automatski pokriva zahtjeve FDA u domeni pakiranja, ali obrnuto ne vrijedi.
- P2: Koja su ispitivanja potrebna za usklađenost s normom ISO 11607?
- Norma ISO 11607-1:2019 zahtijeva pet kategorija ispitivanja, od kojih se svaka mora provesti na uzorcima koji su prošli puni postupak sterilizacije i ubrzanog starenja ekvivalentno navedenom roku trajanja: (1) Ispitivanje mikrobne barijere — ASTM F1608 (porozni materijali) ili ASTM F2638 (neporozni materijali) s minimalnom log vrijednošću smanjenja od 6,0, što dokazuje da sustav sterilne barijere sprječava ulazak mikroorganizama koji izazivaju infekciju (obično spore Bacillus atrophaeus, 0,5–2,0 μm) pod definiranim diferencijalnim tlakom. (2) Ispitivanje čvrstoće brtvljenja — ispitivanje ljuštenja ASTM F88 s minimalnom čvrstoćom brtvljenja od 1,5 N/15 mm, plus vizualni pregled ASTM F1886 za nedostatke kanala s nula dopuštenih nedostataka. (3) Kompatibilnost materijala — dokaz da se materijal za pakiranje ne razgrađuje tijekom predviđenog postupka sterilizacije (EO pri maksimalnoj koncentraciji i temperaturi, gama pri maksimalnoj dozi ili para pri maksimalnoj temperaturi i trajanju ciklusa). (4) Biokompatibilnost — evaluacija prema normi ISO 10993-1 koja odgovara klasifikaciji uređaja, obično citotoksičnost (ISO 10993-5), senzibilizacija (ISO 10993-10) i iritacija (ISO 10993-10 ili -23) za uređaje s vanjskom komunikacijom. (5) Stabilnost — starenje u stvarnom vremenu na 23 °C ± 2 °C i 50 % ± 10 % relativne vlažnosti za navedeni rok trajanja, plus ubrzano starenje prema normi ASTM F1980 na povišenoj temperaturi (obično 55 °C) izračunato korištenjem faktora Q10 od 2,0. Podaci o ubrzanom starenju mogu se dostaviti za početno regulatorno odobrenje, ali podaci u stvarnom vremenu moraju se obvezati i dostaviti čim postanu dostupni.
- P3: Kako članak 7. EU MDR-a utječe na zahtjeve za validaciju pakiranja medicinskih proizvoda?
- Članak 7. EU MDR-a odnosi se na upotrebu opasnih tvari u medicinskim proizvodima i njihovoj ambalaži. Konkretno, članak 7(1) zahtijeva da se proizvodi "projektiraju i proizvode na način koji osigurava da se rizici koje predstavlja ispiranje ili migracija opasnih tvari smanje u najvećoj mogućoj mjeri", a članak 7(4) proširuje ovaj zahtjev na tvari koje su kancerogene, mutagene ili toksične za reprodukciju (CMR) i kemikalije koje ometaju endokrini sustav. Za ambalažne folije to znači: (1) svi plastifikatori na bazi ftalata u formulaciji folije moraju biti opravdani analizom rizika i koristi koja pokazuje da ne postoji tehnički izvediva alternativa, (2) svaka kemikalija premaza ili ljepila koja uključuje tvari s Popisa kandidata za tvari vrlo visoke zabrinutosti (SVHC) prema REACH-u mora biti otkrivena i opravdana, i (3) dobavljač ambalaže mora pružiti potpunu objavu materijala - ne samo potvrdu o sukladnosti - u kojoj se identificiraju sve namjerno dodane tvari u koncentracijama iznad 0,1% m/m. XIADE-ove folije na bazi celuloze koriste glicerol i vodu kao primarne plastifikatore, a naša kemija aluminiziranog premaza ne sadrži per- i polifluoroalkilne tvari (PFAS), ftalate i bisfenol A (BPA) - što značajno pojednostavljuje dokumentaciju o usklađenosti s člankom 7 u usporedbi sa sintetičkim višeslojnim laminatima.
- P4: Koji je rok trajanja za sterilne barijerne sustave prema normi ISO 11607?
- Norma ISO 11607 ne propisuje određeni rok trajanja - zahtijeva da proizvođač utvrdi rok trajanja ispitivanjem stabilnosti i dostavi objektivne dokaze da se sterilna barijerna svojstva održavaju tijekom cijelog navedenog razdoblja pod najgorim uvjetima skladištenja i rukovanja. Rok trajanja mora biti potkrijepljen: (1) podacima o ubrzanom starenju prema ASTM F1980, obično korištenjem Q10 faktora od 2,0 na 55 °C za simuliranje starenja u ambijentu - na primjer, 60 dana na 55 °C simulira približno 2 godine na 23 °C, i (2) podacima o starenju u stvarnom vremenu započetim istodobno s ubrzanim starenjem, s vremenskim točkama od jedne godine, dvije godine i kraja roka trajanja testiranim na integritet mikrobne barijere, čvrstoću zatvaranja i svojstva materijala. Praktični rok trajanja za uobičajene medicinske folije za pakiranje prema validaciji ISO 11607 je: Tyvek 1073B - do 5 godina s dokazanim održavanjem mikrobne barijere; kompozitni laminati od folije - 3 do 5 godina ovisno o integritetu zatvaranja putem termičkog cikliranja; obložena celuloza (XIADE aluminizirana) — 2 do 3 godine, s ključnim ograničenjem apsorpcije vlage pri uvjetima skladištenja >65% relativne vlažnosti; i koekstrudirani PE/EVOH/PE — 3 do 5 godina pod uvjetom da je sloj EVOH zaštićen od vlage odgovarajućim slojevima PE površinskog sloja. Uobičajena pogreška je tvrdnja o roku trajanja od 5 godina samo na temelju podataka o ubrzanom starenju — vidio sam da recenzenti prijavljenih tijela to odbijaju i zahtijevaju podatke u stvarnom vremenu u vremenskoj točki od 3 godine prije nego što prihvate tvrdnju o roku trajanja >3 godine.
- P5: Može li jedna folija za pakiranje istovremeno zadovoljiti zahtjeve FDA i EU MDR?
- Da - i ovo je učinkovit put koji preporučujem svakom proizvođaču medicinskih proizvoda. Sterilni barijerni sustav validiran prema metodama ispitivanja ISO 11607-1 i ISO 11607-2, potkrijepljen potpunom dokumentacijom o validaciji procesa (IQ/OQ/PQ), podacima o ekstraktivnim i ispirnim tvarima prema ISO 10993-18 i dokumentacijom o upravljanju rizicima prema ISO 14971, zadovoljit će zahtjeve i FDA dijela 820 i EU MDR GSPR za sterilni barijerni sustav. Ključ pristupa jedinstvene validacije je testiranje prema najzahtjevnijim zahtjevima svakog regulatora: koristite EU MDR GSPR 10.4 kao pokretač za ispitivanje kemijske sigurnosti (budući da FDA to izravno ne zahtijeva), koristite FDA dio 820 §820.70 kao pokretač za validaciju procesa u punom rasponu tolerancije (budući da je EU MDR GSPR manje eksplicitan o zahtjevu za raspon tolerancije) i koristite ISO 11607 kao zajednički standard tehničkih performansi koji oba regulatora prihvaćaju. U XIADE-u pružamo naše medicinska folija za pakiranje klijenti s paketom podataka o usklađenosti strukturiranim prema pristupu "najvećeg zajedničkog nazivnika" - to košta otprilike 15% - 25% više u proračunu za testiranje od validacije na razini jedne jurisdikcije, ali eliminira potrebu za ponavljanjem validacije pri ulasku na drugo tržište, ostvarujući neto uštedu od 30% - 40% u usporedbi sa sekvencijalnim validacijama na razini jedne jurisdikcije.